至正二十一年。
察罕帖木兒和孛羅帖木兒，在山西終于打夠了。內(nèi)斗了快一年，也沒個什么結(jié)果。孛羅帖木兒罷兵，遣脫列伯等引兵據(jù)延安，以謀入陜。
察罕騰出手來，總兵討山東，發(fā)晉軍，下井陘，出邯鄲，過磁、相、懷、衛(wèi)，逾白馬津，又發(fā)汴、洛水軍東進(jìn)克東昌、復(fù)冠州。
擴廓帖木兒、閻思孝等，會關(guān)保、虎林赤等，將兵由東河造浮橋，紅巾軍以二萬余眾奪之。關(guān)保、虎林赤且戰(zhàn)且渡，拔長清，討東平，田豐遣崔世英等出戰(zhàn)，被擊敗。
察罕遣使招諭田豐，田豐、俞寶、王士誠、楊誠等皆降，魯?shù)叵ざ?。進(jìn)兵濟南，劉珪降，遂圍益都。
南方。
陳友諒去年敗逃至江州后，休整了大半年。之后，開始反撲，派張定邊拿下了安慶。安慶守將俞元帥率部逃回集慶，元璋殺之。
元璋決心親帥大軍出兵，于是，遣使通好察罕帖木兒。隨后，在龍灣建大旗于前，誓師：吊民伐罪，納順招降。
諸軍乘風(fēng)溯流而上，陳友諒散布在長江上的斥候望風(fēng)奔遁。元璋大軍至安慶，安慶守軍固守不戰(zhàn)。元璋出陸兵疑之，敵兵動，乃命廖永忠、張志雄以舟師克其水寨，遂克安慶。
長驅(qū)小孤山，友諒守將傅友德及丁普郎投降。
至湖口，遇陳友諒巡邏船，元璋命常遇春擊之，敵兵退走，乘勝追至江州。友諒親率兵督戰(zhàn)，元璋分舟師為兩翼夾擊，大破友諒，獲其舟百余艘。
友諒窮蹙，夜半帶妻子棄城走武昌。元璋兵馬入江州，獲馬二千余匹，糧數(shù)十萬。再遣徐達(dá)追擊陳友諒，徐達(dá)屯兵于漢陽之沌口遏敵要害。遣兵攻南康，克之。蘄、黃、廣濟降。
徐達(dá)率軍攻漢陽，陳友諒登黃鶴樓袖手觀之，令部下閉門堅守。徐達(dá)打了半天，打不動，罷兵退守三江口。
后方饒州（鄱陽）、建昌（撫州）也相繼投降，龍興（洪都、南昌）扭扭捏捏也想投降，但想保留軍隊、官員，朱元璋原本不同意，劉基踹了朱元璋椅子，也就勉強答應(yīng)了。連袁州（宜春）的歐普祥也投降了，陳友諒派弟弟友仁率部攻打袁州，被歐普祥俘虜。友諒無奈遣使袁州，約定互不侵犯，友仁才被釋放。
陳友諒手腕強硬，不會團結(jié)別人。一旦受挫，除了死忠粉，別人都很容易下決心脫離他。趙普勝的部下全投降了朱元璋，歐普祥也投了，明玉珍不聽調(diào)令。天完政權(quán)的老班底一多半都不再屬于陳友諒。
湖北一半、江西大部，逐漸被朱元璋拿下。此后一年多陳友諒都沒再發(fā)動大的戰(zhàn)事，朱元璋也在慢慢消化吃到肚子里的大片領(lǐng)地。