王莽的政權在聲勢浩大的起義的打擊下風雨飄搖，其內(nèi)部的危機也更加嚴重。王莽的過度懷疑使他對身邊人越來越不信任，濫貶大臣，其他人也對王莽逐漸失去忠心和支持。大臣的背叛事件一天比一天多，而王莽的兒孫還在一旁覬覦著皇位，妄想取而代之，自己成為皇帝。
經(jīng)過這幾件事后使大臣離叛更積極始建國二年，發(fā)生了甄豐父子的謀叛，因此數(shù)以百計的中央和地方官員因牽進該案而遭誅殺。地皇二年，魏成大尹李焉與其卜者王況密謀要將王莽誅殺、然后取而代之的計。不料遭暗探(奸細)的告密，使王莽先一步將李焉等人格殺。地皇四年，三輔地方爆發(fā)了多次反對王莽統(tǒng)治的起義，但雖然強烈，仍可以勉強控制。王莽的重要心腹王涉、此時備受冷落的劉歆、大司馬董忠，準備投降來穩(wěn)固自身利益。不過這次密謀又被人告密了，王莽知道后內(nèi)心震驚后暗中部署將他們誅殺。(這王莽運氣真一好，奸細遍地，為他服務，讓他不被暗中捅刀)之后，朝臣(中央，地方)都在暗中留下后手。這使君臣離心，使政權加速瓦解。
朝堂之事都已經(jīng)讓王莽焦頭爛額，四處奔波，但后宮和家族接連出事更讓他痛心疾首和身心俱憊。
天鳳五年，王宇的兒子王宗，讓人暗中制造了自己代替王莽做皇帝的符命，上演他父親奪權的一幕，王莽發(fā)現(xiàn)后，好一個兒子敢殺父，大怒氣得急跳腳，逼迫王宗自殺。同時王莽還把這次牽連在內(nèi)的人全部殺掉，其中就包括王宗的姐姐王妨和丈夫王興。
地皇元年，王莽以王路堂被毀為借口，廢除了早有異心的太子王臨。地皇二年，王莽妻子病危，王臨不被允許進京探視，只得寫了一封書信訴說自己的苦悶。不料信落到了王莽手里，于是王莽逼王臨飲藥自殺。王臨死后不久，王莽的另一個兒子，新遷王王安也病死了。
這樣，王莽正妻所生的四個兒子皆已死去，加上做了平帝皇后、早已守寡的女兒，和被殺的孫子、嫁給廢人孺子嬰的孫女，王莽可謂是孤家寡人了(寡人)，這他真做到了，不過是眾叛親離的結果。
面對四處起義，為穩(wěn)定民心，他便自欺欺人上演了一場政治騙局公元23年，王莽在南郊舉行哭天大典。地皇四年（公元23年），起義軍(綠林軍)攻入長安，王莽在王揖等護衛(wèi)下逃往漸臺，公卿大夫、宦官、隨從還有千余人。守城的王邑日夜搏斗，部下死傷略盡，也退至漸臺。這時他的兒子、侍中王睦正想脫掉官服逃命。王邑將他喝住，父子倆一起守著王莽。最后隨從王莽的千余人全部戰(zhàn)死或者被殺。王莽被起義軍戰(zhàn)士(商縣人杜吳)所殺，校尉公賓就向杜吳問王莽的尸身在哪，杜吳告訴他在“室中西北陬間”，公賓就斬了王莽的首級，懸于宛市之中，數(shù)十個軍士爭相殺王莽，分裂了王莽的尸體。百姓們聽說王莽的首級在宛市，‘共提擊之，或切食其舌’，可見百姓對其的恨意滔天。
新朝滅亡，王莽的頭顱，被后來歷代皇室所收藏，直到公元295年晉惠帝時，洛陽武庫遭大火，遂被焚毀。